1.肉毒毒素简介
（1）主要成分：#肉毒素#是一类由肉毒杆菌产生的外毒素，根据毒素抗原性不同，将其分为A、B、C、D、E、F和G7个类型。其中A、B、E、F为人中毒型别，C、D型为动物和家禽的中毒型别，除C2属细胞毒素外，其他都是神经毒素。其中A型毒力最强且最稳定，作用最持久且易制备和保存，因此，市面上应用最多的肉毒毒素基本是A型肉毒毒素，主要用于动态除皱，目前超适应症用于瘦脸/瘦腿。
（2）结构组成：A型肉毒杆菌毒素属于Zn2+依赖的蛋白水解酶家族，相对分子质量为kD，结构包括一条kD的重链和一条50kD的轻链。
（3）作用机制：A型肉毒毒素重链能特异性地与神经细胞胞膜结合进入细胞；轻链能特异性地水解突触前膜上的SNAP-25蛋白（突触体相关蛋白-25），从而影响参与细胞内吞、胞吐功能的SNARE蛋白的活性，导致含乙酰胆碱的小泡不能结合到突触前膜的胞浆膜，从而不能释放，受累的神经冲动就不能刺激所支配肌肉收缩。但肉毒毒素这种作用是暂时的、可逆的，随着其在神经末梢内逐渐降解、失活，乙酰胆碱释放缺失导致新轴突发芽再生，原来的神经肌肉接头重新恢复活性，肉毒毒素的作用就消失了。
（4）适应证
①面部动力性皱纹；
②某些部位的肌肉肥大；
③某些部位的肌肉张力过大或痉挛；
④某些部位的腺体如汗腺分泌过多。
（5）禁忌证
①已知对Ａ型肉毒毒素或制剂内的赋形剂成分过敏者；
②重症肌无力或Lambert-Eaton综合征患者；
③拟注射部位存在感染；
④备孕期、孕期、哺乳期女性；
⑤威胁生命的重大疾病；
⑥发烧、急性传染病。
（6）需谨慎使用的情况
①近期使用过氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素等）者；
②近期使用过抑制凝血的药物（维生素Ｅ、阿司匹林及非甾体抗炎药等）者；
③依靠面部表情的工作者（如演员等）做面部注射；
④依靠发声的工作者（如播音员）做口周注射；
⑤上睑下垂的患者做额部注射；
⑥干眼症的患者做眼周注射；
⑦月经期；
⑧儿童及老年人。
（7）不良反应
美容剂量肉毒毒素注射非常安全，不良反应很少见，一般比较轻微且短暂。由肉毒毒素注射引起的临床不可逆性不良反应尚无报道。
①注射反应注射本身可能引起的不良反应包括疼痛、红斑、肿胀、淤血等。注射前表面麻醉，用小的注射针头，以及注射后冷敷，可明显减少此类不良反应的发生。
②特应性反应肉毒毒素注射后有可能导致特应性反应，包括头痛、感冒样症状、恶心、皮疹、瘙痒、变态反应等，一般可自行痊愈。
③眉下垂是额部皱纹注射中最重要的不良反应，对于上睑已有皮肤松的老年患者，更会由于眉下垂导致假性上睑下垂，上睑睁开困难。预防方法是眉弓上2cm的额肌内不能注射。
④上睑下垂往往继发于额部或皱眉肌注射后，肉毒毒素向下弥散进人眶内，引起提上睑肌麻痹。如果发生上睑下垂，一般只能等待其自行恢复。使用α-肾上腺素受体激动剂的滴眼液治疗，可刺激穆勒氏肌，使睑裂增大2~3h。在上睑周围注射时，要避免药物过度弥散，注意不可按摩注射区域。
⑤斜视与复视眼周注射肉毒毒素时，由于药物弥散到眼眶内，导致眼外肌麻痹。预防方法是注射时使用辅助手指压迫眶缘，防止药物弥散。
⑥眼睑闭合不全与下睑退缩由于肉毒毒素注射引起眼轮匝肌麻痹而导致的。需要合理地选择适应证，下睑注射不适合皮肤过于松弛的患者，以及做过下睑手术或下睑弹性较差的患者，注射时尽量避免在下睑睑板部分的眼轮匝肌进行注射。
⑦表情僵硬多由于肉毒毒素累及面中部引起，面中部是表情肌集中区域，如果直接注射肉毒毒素到面中部，或药液弥散至面中部（如注射鱼尾纹时位置过低、注射咬肌时位置过浅），均可引起面部表情僵硬。
⑧发音不清常继发于口周皱纹注射，由于肉毒毒素麻痹了部分口轮匝肌，导致口轮匝肌的精细运动障碍，继而产生发音，尤其是爆破音的发声含糊不清。预防方法是减少肉毒毒素的注射量，要注射在皮下浅层，并且双侧对称，使用低剂量注射。
2.目前国内外常见肉毒毒素产品介绍
目前国际上常用的A型肉毒毒素主要有：保妥适（Botox，美国Allergan公司生产）、衡力肉毒毒素（我国兰州生物制品研究所生产），Dysport（英国Ipsen公司生产），Xeomin（德国Mertz公司生产），Neuronox（韩国Medytox公司生产），目前保妥适、衡力、吉适及乐提葆被批准在国内上市。
3.国内和国际肉毒毒素临床试验调研
（1）国内临床试验调研
国内肉毒毒素正在进行的临床试验共5条，表3是其详细信息。
（2）国外临床试验调研
国外正在进行中的临床试验共条，适应证为术后疼痛、瘢痕、大脑麻痹、痉挛、脑损伤、脊髓损伤、多发性硬化症等，关于美容的临床试验详见表4。
4.肉毒毒素中国市场分析
据药融云数据统计显示，A型肉毒毒素在我国院内的销售额一直是在缓慢递增。年前三季度的销售额已有5.19亿元，且Q1-Q3销售额一直保持在1.6亿元以上，预计全年将可向7亿元发起冲击。年将会成为有史以来销售额同比增长最快的一年。在生产企业方面，Allergan（占比52%）和兰州生物制品研究所（占比47%）基本占据国内市场。
A型肉毒毒素院内销售额
截图来源：医院销售数据库中国医美行业起步较晚，行业渗透率仍然较低，行业目前仍处于发展的早期阶段。从产业链情况来看，技术和资质门槛使得轻医美上游市场集中度更高，并且短期内市场占率较为稳定，使得单个轻医美上游生产商占据利润高地。随着人们消费水平和对轻医美接受程度的提高，肉毒素项目的不断普及，肉毒素的市场规模有望持续扩张。
目前，中国市面上合规获批的肉毒素产品分别为中国的衡力、美国的保妥适与英国吉适、韩国乐提葆，衡力主要服务中低消费能力客户，保妥适凭借制作工艺、提纯度等优势站稳高端市场，而保妥适与乐提葆则定位中高端市场。除此之外，国内其他医美上市企业也开始布局肉毒毒素产品，主要方式为与国外成熟企业合作备案审批销售模式，如爱美客与Hunos合作的橙毒、华东医药与Jetema合作的蓝毒等，但距离上市仍有较长时间。
中国肉毒素市场集中度较高，仅衡力和Botox两个品牌获批上市的局面维持了近10年，数据显示，年Botox市场占有率为53.52%，而衡力为46.48%。年，英国Dysport（吉适）与韩国Letybo（乐提葆）获批后，中国肉毒毒素市场变为4个品牌。虽然新进场产品目前仍处于市场推广阶段，市场占有率较低，但两款新上市产品在国外已上市多年，产品成熟，预计未来在中国市场也将有两位数占有率，品牌竞争将会加剧。
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